Мифепристон, таблетки по 200 мг.
Состав:
мифепристон 200 мг, безводный коллоидальный кремнезем 3 мг, кукурузный крахмал 102 мг, поливидон 12 мг, микрокристаллическая целлюлоза 30 мг, стеарат магния 3 мгдля таблетки 350 мг.
Фармацевтическая форма:
таблетка.
Терапевтические предписания
Медикаментозная альтернатива искусственному прерыванию беременности методом внутриматочной аспирации. Применяется не позднее 49 дня аменореи в сочетании с аналогом простагландинов, мизопростал 400 мг или гемепрост 1 мг, принимаемыми спустя 36-48 часов после приема МИФЕГИНА (см. «Дозировка и способ применения»). В этих условиях сочетание мифепристона с простагландинами дает положительный эффект в 95 случаях беременности из ста (см. «Возможные противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Подготовка шейки матки к оперативному прерыванию беременности в течение первых трех месяцев методом аспирации. Предварительный прием мифепристона вызывает расширение и раскрытие шейки матки, упрощая тем самым оперативное вмешательство.
Подготовка к воздействию простагландинами при искусственном прерывании бере менности по медицинским показаниям. Прием МИФЕГИНА позволяет значительно снизить дозу простагландинов, необходимых для изгнания плода.
Провоцирование сокращения матки в случае гибели плода in utero. МИФЕГИН, принимаемый отдельно, вызывает выкидыш в 60 случаях из ста, позволяя избежать или сократить применение простагландинов. Он, следовательно, показан в случаях противопоказаний по простагландинам.
Дозировки и способ приемы
Искусственное прерывание беременности. МИФЕГИН не должен применяться в тех случаях, когда имеются сомнения по поводу действительного факта беременности или ее срока, а также в случае внематочной беременности. Врач в любом случае должен произвести эхографию матки и/или измерение бета-HCG. Схема приема препарата, которая должна быть предписана врачом и осуществлена им же или средним медицинским персоналом, должна быть следующей: 600 мг мифепристона (то есть 3 таблетки по 200 мг) за один прием, 36-48 часов спустя — прием аналога простагландина, а именно 400 мг мизопристала перорально или 1 мг гемепроста вагинально.
Подготовка шейки матки к оперативному искусственному прерыванию беременности методом аспирации на первых трех месяцах. 200 мг мифепристона (то есть 1 таблетка) в присутствии врача или младшего медицинского персонала с последующей через 36-48 часов (но не более) операцией по прерыванию беременности методой внутриматочной аспирации.
Подготовка к воздействию простагландинами в целях искусственного прерывания беременности по медицинскими показаниям: 600 мг мифепристона (то есть 3 таблетки по 200 мг) в один прием в присутствии врача или младшего медицинского персонала с последующим, через 36-48 часов воздействием простагландинами, причем последнее может производиться повторно.
Провоцирование сокращений матки в случае прерывания беременности из-за внутриутробной смерти плода: 600 мг мифепристона (то есть 3 таблетки по 200 мг) в день в течение 2 дней. В случае, если схватки не начинаются в течение 72-х часов после первого приема препарата, следует применить обычные методы вмешательства.
Противопоказания
Данный медикамент ни в коем случае не следует предписывать в следующих случаях: с любыми целями при почечной недостаточности, известной аллергии на мифепристон или на одну из составляющих препарата; тяжелых случаях астмы, не контролируемой лечением. В целях прерывания беременности по желанию пациентки: в случаях, когда отсутствует подтверждение факта беременности, полученное биологическим методом или методом эхографии, в случае, когда срок аменореи превышает 50 дней, при подозрении не внематочную беременность, при противопоказаниях на применение простагландинов.
В целях подготовки шейки матки к оперативному прерыванию беременности методом аспирации: в случаях, когда отсутствует подтверждение факта беременности, полученное биологическим методом или методом эхографии, в случае, когда срок аменореи превышает 84 дня (в соответствии с действующим законодательством), при подозрении не внематочную беременность. В целях прерывания беременности по медицинским показаниям: свериться с противопоказаниями по применению конкретного простагландина. В целях провоцирования сокращений матки в случае внутриутробной гибели плодах при использовании простагландинов следует свериться с противопоказаниями по применению конкретного простагландина. Из предосторожности, в связи с неизученностью такого воздействия, применение МИФЕГИНА ОБЫЧНО НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ в следующих случаях: почечная недостаточность, печеночная недостаточность, истощение. Применение МИФЕГИНА также не рекомендуется в сочетании с нестероидными противовоспалительными средствами, в частности с аспирином (см. «Взаимодействие медикаментов»).
Предостережения и меры предосторожности при использовании
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: назначение и прием МИФЕГИНА и синтетических аналогов простагландина, а также наблюдение пациентки должны соответствовать действующим законам. Применение препарата, следовательно, возможно только у врача и в общественном или частном лечебном учреждении, отвечающем требованиям закона. Пациентка должна дать письменное согласие с подтверждением, что она была полностью ознакомлена с методом и со связанным с его применением риском за исключением тех случаев, когда осуществляется подготовка к применению простагландинов для искусственного прерывания беременности по медицинским показаниям и для провоцирования маточных сокращений при внутриутробной гибели плода.
1. Прерывание беременности по желанию пациентки. Этот метод может предлагаться только тем пациенткам, которые не желают беременности. Это подразумевает активную позицию самой женщины, которая должна быть информирована о том, с чем связано применение этого методах: с применением простагландина на втором приеме у врача; с необходимостью контрольного осмотра (3-я консультация) через 10-14 дней после приема МИФЕГИНА с целью проверки факта полного изгнания плода: с возможностью неудачного исхода, который потребует хирургического вмешательства.
Применение метода. Чтобы требование законы о 7-дневном сроке на раздумье было соблюдено, первая консультация должна иметь место до 42-го дня аменореи. В ходе этой консультации пациентке должна быть, вручена необходимая документация. Предписание МИФЕГИНА должно в обязательном порядке сопровождаться приемом через 36-48 часов простагландина вагинально или перо-рально.
Действительно, без применения простагландина риск неудачного исхода возрастает до 20%. Выкидыш может случиться и до приема простагландина (примерно в 3-х случаях из ста). Это не избавит пациентку от контрольного осмотра, который проводиться для того, чтобы проверить, полностью ли очищена полость матки.
Риски, связанные с применением метода:
Неудачный исход. Процент неудачных исходов непостоянен и колеблется в разных случаях, в частности в зависимости от применяемого простагландина. Эта доля колеблется от 1,3% до 7,5% при применении МИФЕГИНА с последующим применением аналога простагландина. В том числе: от 0 до 1,5% случаев продолжающейся беременности, от 1,3 до 4,6% случаев прерванной беременности, но без изгнания плода, от 0 до 1,4% случаев внутрима-точных интервенций с целью остановить кровотечение. Такая существенная вероятность неудачи требует проверки полного изгнания плода во время контрольной консультации.
Маточные кровотечения. Пациентки должны быть информированы о продолжительных маточных кровотечениях (до 12 дней с момента приема МИФЕГИНА), иногда обильных. Они происходят практически во всех случаях и поэтому не могут рассматриваться как доказательство полного изгнания плода.
Пациентке следует рекомендовать, не удаляться от медицинского центра до тех пор, пока не будет установлено, что плод вышел полностью и ей не будет сообщено, с кем связываться и куда явиться в случая каких-то отклонений, в частности в случае очень обильных маточных кровотечений. Контрольный осмотр должен в обязательном порядке состояться 10-14 дней спустя после приема МИФЕГИНА, чтобы проверить соответствующими средствами (клинический осмотр, эхография, прием бета-пСВ), что плод вышел полностью и что маточное кровотечение прекратилось.
Если во время этого осмотра будет обнаружено, что кровотечение (даже самое незначительною) все еще продолжается, следует пройти дополнительный осмотр еще через несколько дней, чтобы удостовериться в его полном прекращении. При подозрении на сохранение беременности может оказаться необходимой эхография, чтобы можно было судить о ее возможном развитии.
Продолжение маточного кровотечения в течение такого срока должно свидетельствовать о продолжающемся присутствии яйцеклетки, а также о возможно незамеченной внематочной беременности, которая потребует соответствующего вмешательства. В случае сохранения развивающейся беременности на день контрольного осмотра, пациентке должно быть предложено прервать беременность иным способом. Учитывая опасность иногда очень сильных кровотечений, имеющих место в 0-1,4% случаев медикаментозного прерывания беременности, пациентки, страдающие отклонениями свертываемости крови типа недостаточной свертываемости или анемии, должны быть предметом особого внимания. Решение в пользу медикаментозного или хирургического метода прерывания беременности должно приниматься после обсуждения со специалистами в соответствии с конкретным типом гемостаза или степени анемии.
В коде клинических испытаний наблюдались случаи зачатия в период между изгнанием плода и последующей менструацией. Для того, чтобы избежать новой беременности, рекомендуется заранее предусмотреть контрацептивную методику.
2. Подготовка шейки матки к прерываний беременности методом аспирации. Осуществление метода. Чтобы требование закона о семидневном сроке на обдумывание было соблюдено, первая консультация должна иметь место до 77-го дня аменореи. В ходе этой консультации пациентке должна быть вручена необходимая документация. Для достижения наилучшего эффекта прием МИФЕГИНА должен в обязательном порядке сопровождаться внутриматочной аспирацией не позже, чем через 36-48 часов.
Риски, связанные с применением данного метода.
Маточное кровотечение. Пациентка должна быть проинформирована о возможном иногда обильном кровотечении вследствие приема МИФЕГИНА. Она должна быть извещена о возможности (весьма незначительной) выкидыша еще до операции и должна знать, куда ей следует обращаться, чтобы проверить факт изгнания плода, а также в случае каких-либо нетипичных проявлений вследствие приема мифепристона. Остальные риски аналогичны тем, которые сопутствуют любому хирургическому вмешательству.
3. Прерывание беременности в терапевтических целях. Прерывание беременности по медицинским соображениям должно соответствовать требованиям действующего законодательства. Соответствующее свидетельство должно быть заполнено врачом.
В этом случае не требуется письменного согласия пациентки так же, как и в случае, когда необходимо вызвать маточные сокращения при внутриутробной гибели плода. Применение простагландинов может быть связано с некоторым риском, однако МИФЕГИН позволяет снизить необходимую дозировку простагландина. Кроме того, следует также учитывать риски, связанные с другими (оперативными) методами искусственного прерывания беременности при сроке более 12 недель.
4. Во всех случаях. При применении МИФЕГИНА необходимо определить группу крови и резус фактор, а также принять все остальные, обычные в случае искусственного прерывания беременности, предосторожности.
Меры предосторожности при применении препарата
1. Во всех случаях.
При подозрении на острую почечную недостаточность следует принять дексаметазон.
Вследствие воздействия мифепристона эффективность лечения кортикостероидами может снизиться на 3-4 дня после приема МИФЕГИНА. Возможно, будет необходимо внести коррективы. В случае, например, лечения астмы кортикостероидными ингаляциями следует внести коррективы в схему приема, увеличив вдвое дозу за 48 часов до приема мифепристона и сохраняя ее на таком уровне в течение приблизительно одной недели.
2. Искусственное прерывание беременности медикаментозным методом по желанию пациентки. В случае, когда беременность возникает при наличии в полости матки внутриматочных средств, последние должны быть извлечены до приема МИФЕГИНА.
Из предосторожности вследствие возможности возникновения серьезных осложнений с сердечно-сосудистой системой при применении некоторых простагландинов (сульпростон при внутримышечном введении) и несмотря на то, что никаких неприятностей не было отмечено при применении аналогов PGE1, которые используются в настоящее время, рекомендуется не прибегать к этому методу в случае женщин старше 35 лет, выкуривающих больше 10 сигарет в день.
Условия приема простагландинов: при приеме и в течение последующих трех часов пациентки должны наблюдаться в Центре, в котором должно иметься в наличии соответствующее оборудование для проведения наблюдения.
3. Сочетание приема МИФЕГИНА с простагландином, независимо от назначения. Следует соблюдать меры предосторожности, предусмотренные при приеме простагландинов.
Взаимодействие с другими медикаментами и другие формы взаимодействия
Не рекомендуется сочетание с AINS в том числе с аспирином. Опасность снижения их эффективности вследствие ингибирующих свойств простагландинов. Следует применять иные болеутоляющие средства.
Беременность и кормление
При опытах на животных (см. данные доклинических испытаний) сила абортивного воздействия мифепристона не позволяет адекватным образом оценить возможное тератогенное действие вещества. При доабортивных дозах не наблюдалось никаких уродств, которые можно было бы приписать воздействию мифепристона.
Несколько наблюдавшихся при клинических испытаниях отклонений не позволяют утверждать, что они были результатом воздействия мифепристона в отдельности или в сочетании с простагландинами и, следовательно, недостаточны для того, чтобы оценить возможное отрицательное воздействие этого вещества. Следовательно: пациентка должна быть информирована, что, учитывая вероятность неудачного исхода попытки прервать медикаментозным методом беременность, ей абсолютно необходимо явиться на контрольный осмотр (см. раздел «Предостережения»). Если в ходе контрольного осмотра будет установлен факт неудачной попытки, а пациентка продолжает настаивать на прерывании беременности, ей необходимо предложить другой метод прерывания беременности. Если же пациентка изъявит желание сохранить беременность, имеющиеся на сегодняшний день данные не позволяют настаивать на обязательном ее прерывании. В этом случае следует предусмотреть тщательное эхографическое дородовое наблюдение.
Кормление. Мифепристон имеет свойство удерживать жиры и следовательно может выводиться с материнским молоком. Никаких фармацевтических исследований не проводилось, и поэтому рекомендуется прерывать на 3-4 дня кормление после приема мифепристона.
Нежелательные эффекты
Наблюдаются следующие наиболее нежелательные виды воздействия.
На детородные органы:
Кровотечения: обильные маточные кровотечения наблюдаются в 5% случаев. Может потребоваться вмешательство с целью остановить кровотечение в 0-1,4% случаев.
Очень частые маточные сокращения (10-45%) в следующие после приема простагландинов часы.
При подготовке шейки матки к аспирации в очень небольшой доле случаев (0,9%) выкидыш может произойти до начала аспирации.
При искусственном прерывании беременности по медицинским показаниям после трех месяцев или при изгнании погибшего после шести месяцев плода отмечались редкие случаи разрыва матки после приема простагландинов, особенно у рожавших женщин с рубцами от кесарева сечения.
Пищеварительный аппарат:
Легкие или умеренные боли в области живота.
Тошнота и рвота.
Нежелательные эффекты, возникающие при применении простагландинов:
Расстройства пищеварения в форме рвоты или поноса.
Иногда — повышенное артериальное давление (0,25%).
Прочие нежелательные последствия:
Кожа и кожный защитный покров:
Аллергии: редкие случаи сыпи (0,2%), отдельные случаи крапивницы.
Отмечались отдельные случаи кожных высыпаний, эритемы и эпидермического некроза.
Другие органы: редкие случаи мигрени, недомогания, проявления нервного характера (приступы жара, головокружения и озноба) и гипертермия.
Передозировки
При случайном приеме повышенной дозы могут наблюдаться признаки недостаточности надпочечников. При любых признаках интоксикации необходимо вмешательство, в частности прием, если необходимо, дексаметазона.
Фармакодинамические свойства; другие половые гормоны и модуляторы антипрогестативной детородной функции (G03 X 801: мочеполовая система и половые гормоны).
Мифепристон является синтезированным стероидом с антипрогестиногенным воздействием, обеспечиваемым противодействием с прогестироном на уровне его рецепторов. При дозах от 3 до 10 мг на килограмм при пероральном приеме он ингибирует действие эндогенного или экзогенного прогестирона у некоторых видов (крыс, мышей, кроликов и обезьян).
У грызунов это воздействие проявляется в прерывании беременности. У женщины, доза превышающая или равная 1 мг/кг мифепристона, мешает действию прогестерона на эндометрий и миометрий. Во время беременности он делает миометрий более чувствительным к стимуляции сокращений простагландинами. В течение первых трех месяцев он обеспечивает расширение и раскрытие шейки матки.
Применение мифепристона с последующим применением синтетического аналога простагландинов для намеренного искусственного прерывания беременности позволяет повысить процент успеха и ускорить изгнание яйцеклетки. В случаях искусственного прерывания беременности по терапевтическим показаниям, прием 600 мг мифепристона за 36-48 часов до первого приема простагландинов позволяет существенно сократить средний разрыв по времени между приемом простаглан-дина и изгнанием плода, а также снизить необходимую дозу простагландина.
В случае внутриутробной гибели плода применение отдельно МИФЕГИНА позволяет в шестидесяти случаях из ста добиться изгнания мертвого плода в течение 72 часов после первого приема; в этом случае удается избежать приема простагландинов или окситоцина. Мифепристон соединяется с рецептором глюкокортикоидов с сильным аффинитетом.
Поскольку связь с рецептором минералокортикоидов отсутствует, опасностью острой надпочечной недостаточности можно пренебречь. У животных доза от 10 до 25 мг/кг ингибирует действие дексаме-тазона. У человека антиглюкокортикоидное воздействие проявляется при дозаах равных или превышающих 4,5 мг/кг путем подъема АКТГ и кортизола. Мифепристон обладает слабым антиандрогенным действием, которое проявляется у животных только при длительных приемах и в очень крупных дозах.
Фармакокинетические свойства
После приема перорально единовременно дозы 600 мг максимальная концентрация препарата в 1,98 мг/л достигается через полтора часа (средний показатель, выведенный по 10 субъектам). Абсолютный биорезерв равен 69%. В плазме мифепристон на 98% связывается с плазматическими протеинами: альбумином и главным образом альфа-гликопротеи-ном, с фиксированным насыщением.
После распределительной фазы, эвакуация сначала происходит медленно, концентрация снижается вполовину в период спустя 12-72 часа приблизительно, затем ускоряется и достигает 18-часового периода полувыведения. Были выявлены два первичных метаболических пути: N-демитилация и окончательная гидроксила-ция цепи из 17 пропинила. После приема той же указанной дозы 10% общей радиоактивности выводится с мочой, 90% с фекалиями.
Доклинические данные по безопасности препарата
Исследования репродукционных функций с приемом мифепристона в доабортивных дозах не обнаружили во время экспериментов на крысах и на мышах никаких тератогенных эффектов. В экспериментах на кроликах отклонения замечены были, но доля зародышей, на которых они проявились статистически незначительна. Абортивное воздействие мифепристона на обезьян не позволяет получить достаточного количества новорожденных для того, чтобы сделать достаточно обоснованные заключения.
Продолжительность хранения
3 года.
Тип и объем упаковки
Пачка, получаемая методом горячей штамповки (полихлорвинил + алюминиевая фольга). А.М.М № 556 473,0; коробка на 3 таблетки.
Условия предписания и доставки
Список 1. Предназначено для общественных или частных учреждений, отвечающих положениям статьи Л-176 Кодекса общественного здравоохранения. Дата пересмотра: ноябрь 1998 года. Лаборатории Exelgyn.
Лаборатории Exelgyn были основаны в мае 1977 года доктором Эдуардом Сакизом, бывшим президентом группы Roussel Uclaf с целью обеспечения продолжение производства и исследований препарата мифепристон. Лаборатории Exelgyn ставят перед собой следующие задачи:
расширить применение МИФЕГИНА в тех странах, в которых он в настоящее время используется, а именно: во Франции, Великобритании и Швеции;
продавать мифепристон в странах, где разрешен аборт, как только будет получено официальное разрешение. Это проникновение, однако, связано с выполнением некоторых условий, в частности с наличием качественной инфраструктуры здравоохранения и с возможностью строгого контроля за сетью распространения;
разрабатывать иные пути терапевтического
