Метка: подразделение

Свойства пенициллинов

Они относятся к обширному классу ?-лактамных антибиотиков (?-лактамов), который включает также цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы. БЛА являются основой современной химиотерапии, так как занимают ведущее или важное место в лечении большинства инфекционных болезней. По количеству применяемых в клинике препаратов — это наиболее многочисленная группа среди всех антибактериальных средств. Их многообразие объясняется стремлением получить новые соединения с более широким спектром антибактериальной активности, улучшенными фармакокинетическими характеристиками и устойчивостью к постоянно возникающим новым механизмам резистентности микроорганизмов. 
Общим фрагментом в химической структуре БЛА является бета-лактамное кольцо, именно с его наличием связана микробиологическая активность этих препаратов. Мишенью действия БЛА в микробной клетке являются ферменты транс- и карбоксипептидазы, участвующие в синтезе основного компонента наружной мембраны как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов — пептидогликана.

Благодаря способности связываться с пенициллином (и другими БЛА) эти ферменты получили второе название — пенициллинсвязывающие белки (ПСБ). Молекулы ПСБ жестко связаны с цитоплазматической мембраной микробной клетки, они осуществляют образование поперечных сшивок. Связывание БЛА с ПСБ ведет к инактивации последних, прекращению роста и последующей гибели микробной клетки. Таким образом, уровень активности конкретных БЛА в отношении отдельных микроорганизмов в первую очередь определяется их аффинностью (сродством) к ПСБ. Для практики важно то, что чем ниже аффинность взаимодействующих молекул, тем более высокие концентрации антибиотика требуются для подавления функции фермента.
Однако для взаимодействия с ПСБ антибиотику необходимо проникнуть из внешней среды через наружные структуры микроорганизма. У грамположительных микроорганизмов капсула и пептидогликан не являются существенной преградой для диффузии БЛА. Практически непреодолимой преградой для диффузии БЛА является липополисахаридный слой грамотрицательных бактерий.

Единственным путем для диффузии БЛА служат пориновые каналы внешней мембраны, которые представляют собой воронкообразные структуры белковой природы, и являются основным путем транспорта питательных веществ внутрь бактериальной клетки. Следующим фактором, ограничивающим доступ БЛА к мишени действия, являются ферменты бета-лактамазы, гидролизующие антибиотики. Бета-лактамазы, вероятно, впервые появились у микроорганизмов одновременно со способностью к продукции БЛА как факторы нейтрализующие действие синтезируемых антибиотических веществ. В результате межвидового генного переноса бета-лактамазы получили широкое распространение среди различных микроорганизмов, в том числе и патогенных. У грамотрицательных микроорганизмов бета-лактамазы локализуются в периплазматическом пространстве, у грамположительных они свободно диффундируют в окружающую среду.
К практически важным свойствам бета-лактамаз относятся:
• Субстратный профиль (способность к преимущественному гидролизу тех или иных БЛА, например пенициллинов или цефалоспоринов или тех и других в равной степени).
• Локализация кодирующих генов (плазмидная или хромосомная). Эта характеристика определяет эпидемиологию резистентности. При плазмидной локализации генов происходит быстрое внутри- и межвидовое распространение резистентности, при хромосомной наблюдают распространение резистентного клона. 
• Тип экспрессии (конститутивный или индуцибельный). При конститутивном типе микроорганизмы синтезируют бета-лактамазы с постоянной скоростью, при индуцибельном количество синтезируемого фермента резко возрастает после контакта с антибиотиком (индукции).
Как уже было отмечено, БЛА обладают весьма широким спектром действия, однако с клинической точки зрения существует группа микроорганизмов, являющихся исключением из спектра их активности. Речь идет об облигатных и факультативных внутриклеточных паразитах (риккетсии, хламидии, легионеллы, бруцеллы и др.). Отсутствие или низкий уровень клинической эффективности при инфекциях, вызываемых этими микроорганизмами, связан с ограниченной способностью БЛА проникать внутрь клеток макроорганизма, прежде всего фагоцитов, где и локализуется возбудитель.
Классификация пенициллинов:
Природные:
Бензилпенициллин (пенициллин), натриевая и калиевая соли;
Бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина)
Бензатин бензилпенициллин;
Феноксиметилпенициллин;
Полусинтетические:
Изоксазолилпенициллины:
Оксациллин
Аминопенициллины: 
Ампициллин
Амоксициллин
Карбоксипенициллины:
Карбенициллин
Тикарциллин
Уреидопенициллины:
Азлоциллин
Пиперациллин
Ингибиторозащищенные пенициллины: 
Амоксициллин/клавуланат
Ампициллин/сульбактам
Тикарциллин/клавуланат
Пиперациллин/тазобактам
Родоначальником пенициллинов (и вообще всех ?-лактамов) является бензилпенициллин (пенициллин G, или просто пенициллин), применяющийся в клинической практике с начала 40-х годов. В настоящее время группа пенициллинов включает целый ряд препаратов, которые в зависимости от происхождения, химической структуры и антимикробной активности подразделяются на несколько подгрупп. Из природных пенициллинов в медицинской практике применяются бензилпенициллин и феноксиметилпенициллин. Другие препараты представляют собой полусинтетические соединения, получаемые в результате химической модификации различных природных антимикробных препаратов или промежуточных продуктов их биосинтеза.
Механизм действия.
Пенициллины (и все другие ?-лактамы) обладают бактерицидным эффектом. Мишень их действия, как уже было сказано ранее, — пенициллиносвязывающие белки бактерий, которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана — биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии.
Для преодоления широко распространенной среди микроорганизмов приобретенной устойчивости, связанной с продукцией особых ферментов — ?-лактамаз, разрушающих ?-лактамы, — были разработаны соединения, способные необратимо подавлять активность этих ферментов, так называемые ингибиторы ?-лактамаз — клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они используются при создании комбинированных (ингибиторозащищенных) пенициллинов.
Поскольку пептидоглик
ан и пенициллиносвязывающие белки отсутствуют у млекопитающих, специфическая токсичность в отношении макроорганизма для ?-лактамов нехарактерна.
Спектр активности
Природные пенициллины
Характеризуются идентичным антимикробным спектром, но несколько различаются по уровню активности. Величина МПК феноксиметилпенициллина в отношении большинства микроорганизмов, как правило, несколько выше, чем бензилпенициллина.
Эти антимикробные препараты активны в отношении грамположительных бактерий, таких как Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., в меньшей степени — в отношении Enterococcus spp. Для энтерококков характерны также межвидовые различия в уровне чувствительности к пенициллинам: если штаммы E.faecalis обычно чувствительны, то E.faecium, как правило, устойчивы.
К природным пенициллинам высокочувствительны листерии (L.monocytogenes), эризипелотрикс (E.rhusiopathiae), большинство коринебактерий (включая C.diphtheriae) и родственных микроорганизмов. Важным исключением является высокая частота устойчивости среди C.jeikeium.
Из грамотрицательных бактерий к природным пенициллинам чувствительны Neisseria spp., P.multocida и H.ducreyi.
Большинство анаэробных бактерий (актиномицеты, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) чувствительны к природным пенициллинам. Практически важным исключением из спектра активности природных пенициллинов являются B.fragilis и другие бактероиды.
Природные пенициллины высокоактивны в отношении спирохет (Treponema, Borrelia, Leptospira).
Приобретенная резистентность к природным пенициллинам чаще всего встречается среди стафилококков. Она связана с продукцией ?-лактамаз (частота распространения 60-80%) или наличием дополнительного пенициллиносвязывающего белка. В последние годы отмечается рост устойчивости гонококков.
Изоксазолилпенициллины (пенициллиназостабильные, антистафилококковые пенициллины)
В России основным антимикробным препаратом этой группы является оксациллин. По антимикробному спектру он близок к природным пенициллинам, однако уступает им по уровню активности в отношении большинства микроорганизмов. Принципиальным отличием оксациллина от других пенициллинов является устойчивость к гидролизу многими ?-лактамазами.
Основное клиническое значение имеет устойчивость оксациллина к стафилококковым ?-лактамазам. Благодаря этому оксациллин оказывается высокоактивным в отношении подавляющего большинства штаммов стафилококков (включая PRSA) — возбудителей внебольничных инфекций. Активность препарата в отношении других микроорганизмов не имеет практического значения. Оксациллин не действует на стафилококки, резистентность которых к пенициллинам связана не с выработкой ?-лактамаз, а с появлением атипичных ПСБ — MRSA.
Аминопенициллины и ингибиторозащищенные аминопенициллины
Спектр активности аминопенициллинов расширен за счет действия на некоторых представителей семейства Enterobacteriaceae — E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. и P.mirabilis, для которых характерен низкий уровень продукции хромосомных ?-лактамаз. По активности в отношении шигелл ампициллин несколько превосходит амоксициллин.
Преимущество аминопенициллинов перед природными пенициллинами отмечается в отношении Haemophilus spp. Важное значение имеет действие амоксициллина на H.pylori.
По спектру и уровню активности в отношении грамположительных бактерий и анаэробов аминопенициллины сопоставимы с природными пенициллинами. Однако листерии более чувствительны к аминопенициллинам.
Аминопенициллины подвержены гидролизу всеми ?-лактамазами.
Антимикробный спектр ингибиторозащищенных аминопенициллинов (амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам) расширен за счет таких грамотрицательных бактерий, как Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus, а также анаэробов группы B.fragilis, которые синтезируют хромосомные ?-лактамазы класса А.
Кроме того, ингибиторозащищенные аминопенициллины активны в отношении микрофлоры с приобретенной резистентностью, обусловленной продукцией ?-лактамаз: стафилококков, гонококков, M.catarrhalis, Haemophilus spp., E.coli, P.mirabilis.
В отношении микроорганизмов, устойчивость которых к пенициллинам не связана с продукцией ?-лактамаз (например, MRSA, S.pneumoniae), ингибиторозащищенные аминопенициллины каких-либо преимуществ не проявляют.
Карбоксипенициллины и ингибиторозащищенные карбоксипенициллины
Спектр действия карбенициллина и тикарциллина* в отношении грамположительных бактерий в целом совпадает с таковым других пенициллинов, но уровень активности ниже.
Карбоксипенициллины действуют на многих представителей
семейства Enterobacteriaceae (за исключением Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), а также на P.aeruginosa и другие неферментирующие микроорганизмы. Следует учитывать, что многие штаммы синегнойной палочки в настоящее время устойчивы.
Эффективность карбоксипенициллинов ограничивается способностью многих бактерий к выработке различных ?-лактамаз. Негативный эффект некоторых из этих ферментов (класс А) не проявляется в отношении ингибиторозащищенного производного тикарциллина — тикарциллин/клавуланата, который имеет более широкий антимикробный спектр за счет действия на Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus, а также B.fragilis. К нему реже отмечается резистентность других грамотрицательных бактерий и стафилококков. Однако наличие ингибитора ?-лактамаз не всегда обеспечивает активность в отношении ряда грамотрицательных бактерий, продуцирующих хромосомные ?-лактамазы класса С.
Необходимо также иметь в виду, что тикарциллин/клавуланат не имеет преимуществ перед тикарциллином по действию на P.aeruginosa.
Уреидопенициллины и ингибиторозащищенные уреидопенициллины
Азлоциллин и пиперациллин обладают сходным спектром активности. По действию на грамположительные бактерии они существенно превосходят карбоксипенициллины и приближаются к аминопенициллинам и природным пенициллинам.
Уреидопенициллины высокоактивны в отношении практически всех важнейших грамотрицательных бактерий: семейства Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, других псевдомонад и неферментирующих микроорганизмов (S.maltophilia).
Однако самостоятельное клиническое значение уреидопенициллинов достаточно ограничено, что объясняется их лабильностью к действию подавляющего большинства ?-лактамаз как стафилококков, так и грамотрицательных бактерий.
Этот недостаток в значительной степени компенсирован у ингибиторозащищенного препарата пиперациллин/тазобактама, обладающего наиболее широким спектром (включающим анаэробы) и высоким уровнем антибактериальной активности среди всех пенициллинов. Тем не менее, как и в случае с другими ингибиторозащищенными пенициллинами, штаммы, вырабатывающие ?-лактамазы класса С, являются устойчивыми к пиперациллин/тазобактаму.
Фармакокинетика.
Бензилпенициллин, карбоксипенициллины и уреидопенициллины в значительной степени разрушаются под влиянием соляной кислоты желудочного сока, поэтому применяются только парентерально. Феноксиметилпенициллин, оксациллин и аминопенициллины более кислотоустойчивы и могут назначаться внутрь. Наилучшим всасыванием в ЖКТ характеризуется амоксициллин (75% и более).

Наиболее высокую степень всасывания (93%) имеют специальные растворимые таблетки (флемоксин солютаб). Биодоступность амоксициллина не зависит от приема пищи. Всасывание феноксиметилпенициллина составляет 40-60% (при приеме натощак концентрации в крови несколько выше). Хуже всасываются ампициллин (35-40%) и оксациллин (25-30%), причем пища значительно уменьшает их биодоступность. Всасывание ингибитора ?-лактамаз клавуланата составляет 75% и под влиянием пищи может несколько увеличиваться.
Бензилпенициллин прокаин и бензатин бензилпенициллин вводятся только в/м. Медленно всасываясь из места инъекции, создают более низкие, по сравнению с натриевой и калиевой солями бензилпенициллина, концентрации в сыворотке крови. Оказывают пролонгированное действие (объединяются под названием «депо-пенициллины»). Терапевтические уровни бензилпенициллин прокаина в крови сохраняются в течение 18-24 ч, а бензатин бензилпенициллина — до 2-4 нед.
Пенициллины распределяются во многих органах, тканях и биологических жидкостях. Создают высокие концентрации в легких, почках, слизистой оболочке кишечника, репродуктивных органах, костях, плевральной и перитонеальной жидкости. Наиболее высокие концентрации в желчи характерны для уреидопенициллинов.

В небольших количествах проходят через плаценту и проникают в грудное молоко. Плохо проходят через ГЭБ и гематоофтальмический барьер, а также в предстательную железу. При воспалении оболочек мозга проницаемость через ГЭБ увеличивается. Распределение ингибиторов ?-лактамаз существенно не отличается от такового для пенициллинов.
Клинически значимой биотрансформации в печени могут подвергаться оксациллин (до 45%) и уреидопенициллины (до 30%). Другие пенициллины практически не метаболизируются и выводятся из организма в неизмененном виде. Среди ингибиторов ?-лактамаз наиболее интенсивно метаболизируется клавуланат (около 50%), в меньшей степени — сульбактам (около 25%), еще слабее — тазобактам.
Большинство пенициллинов экскретируется почками. Их период полувыведения составляет в среднем около 1 ч (кроме «депо-пенициллинов») и значительно возрастает при почечной недостаточности. Оксациллин и уреидопенициллины имеют двойной путь выведения — почками и через билиарную систему. Их период полувыведения в меньшей степени изменяется при нарушении функции почек.
Почти все пенициллины полностью удаляются при гемодиализе. Концентрация пиперациллин/тазобактама уменьшается при проведении гемодиализа на 30-40%.
С анализом российского рынка пенициллинов Вы можете познакомиться в отчете Академии Конъюнктуры Промышленных Рынков «Рынок антибиотиков пенициллинового ряда в России».

Антиоксидантная терапия в комплексном лечении кандидоза полости рта

Важным инициальным фактором развития кандидоза является адгезия грибов рода Candida к эпителиальной клетке [1, 2, 4, 10].

В настоящее время известно большое количество веществ со свойствами свободных радикалов (СР), играющих определенные роли в обменных процессах [11, 12]. Свободные радикалы — разнообразные по природе вещества, характеризующиеся одним общим признаком — наличием в одном из атомов неспаренного электрона. Такое состояние вещества является неустойчивым, и свободные радикалы стремятся превратиться в стабильные продукты путем спаривания свободного электрона [6]. Наиболее известные и значимые — это активные формы кислорода (АФК): супероксиданион-радикал (О2-); гидроксильный радикал (НО.); перекись водорода (Н2О2), синглетный кислород (1О2) [12].

Регулируемая интенсивность АФК является физиологическим метаболическим процессом. Под их влиянием происходят процессы обновления фосфолипидов, регулируется проницаемость клеточных мембран. Они активируют мембранные белки, иммуноглобулины, ферменты. Деятельность СР оказывает влияние на процессы клеточного деления и окислительного фосфолирирования.

Продукты свободно-радикальных реакций и перекисного окисления липидов участвуют в биосинтезе прогестерона, стероидных и тиреоидных гормонов, лейкотриенов, протромбина. Кроме того, метаболиты кислорода важные компоненты реакций клеточного и гуморального иммунитета [5, 12].

Чрезмерная активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) провоцирует образование избыточного количества свободных радикалов. Стабильность и устойчивость мембран эпителиальной клетки зависит от сбалансированности процессов свободно-радикального окисления (СРО) [3, 12]. Перекисный взрыв приводит к деструкции мембраны эпителиальных клеток, тем самым, оптимизируя адгезию микроорганизмов на клетку.

В тоже время при наличии грибковой флоры в полости рта отмечаются выраженные сдвиги перекисного окисления липидов. Активно взаимодействуя с фосфолипидами клеточных мембран, они меняют конформацию биомолекул и снижают текучесть мембран, а, следовательно, устойчивость клетки к натиску повреждающих факторов, в том числе и к воздействию грибов Candida. Кроме того, необходимо отметить, что сбой сбалансированной системы ПОЛ может запустить цепную реакцию образования активных форм кислорода, что существенно усугубляет течение возникшей патологии.

Но, благоприятным является тот факт, что в организме существуют механизмы, контролирующие образование свободных радикалов и регулирующие процессы ПОЛ, в комплексе они составляют его антиоксидантную защиту (АОЗ). Антиоксиданты выступают в качестве протекторов и ингибиторов патологических реакций, способствуют торможению деструктивных процессов, замедляют старение и гибель клетки. Физиологическая антиоксидантная система представляет собой совокупную иерархию защитных механизмов клеток [9, 12].

Антиоксиданты разрывают цепи молекул при реакциях свободнорадикального окисления и разрушают молекулы перекисей. К числу ферментных антиоксидантов относятся супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза и каталаза, находящиеся в клеточных структурах. Неферментные антиоксиданты — витамины Е, К, С, убихинон, триптофан, фенилаланин, церулоплазмин, трансферрин, гаптоглобин, глюкоза, каротиноиды, флавоноиды, блокирующие активность свободных радикалов в крови. Изменения структуры и функции субстратов, на которые действуют свободные радикалы, зависят, в конечном счете, от соотношения активности свободных радикалов и антиоксидантов [3, 7, 12]. Увеличение коэффициента СРО/АОЗ специфично для окислительного стресса — важного фактора патогенеза многих заболеваний [3, 7, 8].

В современной фармакологии антиоксиданты подразделяются на жирорастворимые и водорастворимые [11]. К жирорастворимым относится один из наиболее мощных антиоксиданов — альфа-токоферол, который играет одну из важнейших ролей в защите основных структурных компонентов биологических мембран — фосфолипидов. Структура молекулы позволяет ему эффективно разрушать большинство активных метаболитов кислорода и обеспечивать антиоксидантную защиту липопротеидов сыворотки крови. Токоферол — единственный липидрастворимый антиоксидант, обрывающий цепи окисления в плазме крови и мембранах эритроцитов человека.

Трудно переоценить значение водорастворимого антиоксиданта — аскорбиновой кислоты, которая снижает уровень супероксиданион-радикала, синглетного кислорода, гидроксильного радикала, перекисного радикала, восстанавливает окисленную форму витамина Е и глютатиона, тем самым возвращая им антиоксидантные свойства [12]

Кроме того, существуют вещества обеспечивающие синтез и активность антиоксидантов.

На сегодняшний день наиболее важное значение отводиться микроэлементу селену, который обеспечивает биологическую активность всех селен-содержащих антиоксидантных ферментов.

Широко известные препараты со свойствами антигипоксантов в настоящее время применяются в клинической практике. В настоящее время на фармакологическом рынке появился уникальный препарат «Мексидол», который разработан российскими учеными НИИ фармакологии РАМН и Институтом биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН. Промышленный выпуск «Мексидола» начат в 1999 году и за этот короткий период времени препарат доказал свою состоятельность.

«Мексидол» обладает антиоксидантной, мембранопротекторной, антигипоксической и антистрессорной активностью, а также вазо- и реопротекторным действием. Важно, что он воздействует практически на все ключевые звенья окислительного стресса. Он не имеет сродства к известным рецепторам, следовательно, диапазон его действия максимален. По химической структуре «Мексидол» является солью янтарной кислоты и пиридоксина.

Такая структура облегчает проникновение сукцината в клетку, реализуя срочный адаптационный механизм. Восстанавливается функционирование цикла Кребса и энергосинтезирующая функция митохондрий, активируется синтез белка и нуклеиновых кислот.

Кроме того, антигипоксическое действие препарата обусловлено его собственными свойствами: «Мексидол» окисляется по энергетически выгодному сукцинатоксидазному пути, благодаря этому поддерживается высокий уровень макроэргов. Высокая липофильность обеспечивает его селективное защитное действие именно в области биологических мембран [3]. Препарат оказывает влияние на ее физико-химические свойства, увеличивает пластичность мембран, восстанавливает деятельность ионных каналов, способствует процессам регенерации.

«Мексидол» хорошо зарекомендовал себя и в стоматологии [8]. Кроме лекарственных форм в настоящее время разработана лечебно-профилактическая зубная паста Mexidol dent, которая в своем составе содержит препарат «Мексидол».

Она обладает хорошим очищающим эффектом, снижает кровоточивость при чистке зубов, уменьшает отечность десны и обладает выраженными противовоспалительными свойствами, не вызывает аллергических проявлений на слизистой оболочке полости рта. Это обеспечивается антибактериальным эффектом препарата, а также его способностью регулировать обмен веществ и стимулировать процессы регенерации.

Mexidol dent выпускается в виде нескольких вариантов зубных паст, дополненных различными добавками. Наибольший интерес из имеющихся вариантов при патологии слизистой оболочки полости рта, представляет зубная паста Mexidol dent Fito, содержащая фитонциды хвои пихты и экстракт подорожника. Хвоя пихты усиливает антибактериальное действие зубной пасты, а экстракт подорожника способствует заживлению ран слизистой оболочки и уменьшает кровоточивость десен. Кроме того, предлагается удобный в применении ополаскиватель Mexidol dent, обеспечивающий антисептическое и противовоспалительное действие, улучшающий кровоснабжение тканей, нормализующий обмен веществ в тканях, стимулирующий регенерацию эпителия полости рта и повышающий местный иммунитет [14].

С целью иммунокоррекции и мембранопротекции нами апробирован «Мексидол» у 27 пациентов страдающих кандидозом полости рта, в основном хронической гиперпластической формой. Больные помимо общей и местной фунгицидной терапии (дифлюкан — 50 мг 1 раз в день # 5; полоскания полости рта раствором «Гексорала») получали «Мексидол» по 0,125 2 раза в день и пользовались зубной пастой «Мексидол». Курс лечения составил 15 дней.

До и после лечения, через 15-18 дней оценивался иммунный статус полости рта по содержанию лизоцима, Ig G, sIg A ротовой жидкости. Кроме того, определялся уровень токсинов в ротовой жидкости по концентрации средних молекул [13].

Уже на 6-8 день от начала лечения была положительная клиническая динамика: исчезал налет, нормализовалась саливация.

При комплексном лечении кандидоза с применением «Мексидола» значительно снижается обсемененность слизистой оболочки полости рта грибами рода Candida с 2694,8±284,1 КОЕ до 496,9±94,4 КОЕ (р<0,001).

Интоксикация при многих воспалительных процессах, в том числе и при кандидозе, связана с накоплением в биологических жидкостях полипептидов, обладающих свойствами эндотоксинов.

У всех пациентов до лечения было повышено содержание средних молекул в слюне до 0,048±0,004 у.е. (прРис. 1 Уровень содержания средних молекул в ротовой жидкости у больных кандидозом полости рта.и норме 0,013±0,003 у.е.). Уже на 5 день этот показатель снижался практически до нормы (рис.1).

Под влиянием общего и местного влияния «Мексидола» нормализовались показатели местного иммунитета уже к 15-17 дню. Повышенный уровень лизоцимной активности слюны, увеличение количественного содержания sIg A, Ig G является компенсаторной реакцией, предотвращающей нарушение иммунореактивности (табл.1).

Таблица 1

Показатели местного иммунитета полости рта у больных кандидозом (р < 0,05).

Иммунологические показатели

sIg A

Ig G

Лизоцим

До лечения (n=27)

После лечения

Контроль (n=24)

0,41±0,10

0,64±0,11

0,70±0,18

0,72±0,04

0,30±0,12

0,24±0,10

21,81±3,04

11,2±2,4

10,9±3,68

На основании данного исследования можно утверждать, что «Мексидол» обладает дезинтоксикационным действием, нормализуя бактерицидный и фунгицидный потенциал полости рта и ротовой жидкости.

Кроме того, применение «Мексидола» в комплексном лечении кандидоза полости рта способствует нормализации показателей местного иммунитета, повышает дезинтоксикационную, элиминирующую функции ротовой жидкости, тем самым, оптимизируя гомеостаз полости рта.

Мексидол является перспективным препаратом в лечении воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, т.к. обладает не только антиоксидантным, но и иммуномодулирующим действиями. За счет мембранопротектирующего действия, антиоксидант позволяет снизить адгезию эпителиоцитов к грибам рода Candida (р<0,001).

Восстанавливая рецепторную активность иммунокомпетентных клеток, «Мексидол» оптимизирует иммунный ответ, адекватный синтезу иммуноглобулинов и лизоцима.

Данный препарат может быть рекомендован в комплексном лечении кандидоза полости рта.

Список использованной литературы:

Аравийский Р.А., Горшкова Г.И. Практикум по медицинской микологии. — СПб.: «Интерпресс», 1995. — 40 с.

Вишняк Г.Н., Харламова К.Е. Кандидозные поражения полости рта. Лекция. — М.: ЦОЛИУВ, 1989. — 16 с.

Кирсанова С. Применение лечебно-профилактических средств «MEXIDOL dent» в стоматологической практике / Dental Tribune. 2007. # 6. С. 9-10.

Кунельская В.Я. Микозы в оториноларингологии. — М.: Медицина, 1989. — 320 с.

Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. М.: Наука, 1990. — 224 с.

Оковитый С.В. Клиническая фармакология антиоксидантов. Фарминдекс-практик. 2003. С. 85-111.

Петрович Ю.А., Сухова Т.В., Лемецкая Т.И. Результаты и перспективы применения мексидола в стоматологии // Стоматология. — 2004. — Т.83.- # 6. С. 17-22.

Петрович Ю.А., Сухова Т.В., Лемецкая Т.И., Кузьмина Э.М., Терехина Н.А., Рабинович С.А. Применение препарата Мексидол в стоматологической практике. Учебно-методическое пособие для врачей. — Москва. — 2004. — 65 с.

Руководство по иммунофармакологии / Под ред. М.М. Дейла, Дж.К. Формена. — М.: Мир, 1998. — 301 с.

Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Факторы резистентности и иммунитета при грибковых инфекциях кожи и слизистых оболочек. Иммунология, аллергология, инфектология. 2004. # 1. С. 6-14.

Федин А.И., Румянцева С.А., Кузнецов О.Р., Евсеев В.Н. Антиоксидантная и энергопротекторная терапия ишемического инсульта: Методическое пособие. — М., 2004. — 48 с.

Шанин Ю.Н., Шанин В.Ю., Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в клинической практике. — СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2003. — 128 с.

Шумский А.В. Лимфотропная медикаментозная и иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта. Дис….д.м.н., 1998. — 264 с.

Шумский А.В., Железняк В.А. Кандидоз полости рта: Монография.- Самара, 2008. — 199 с., ил.

Безалкогольные напитки — вкусно и полезно!

Спектр напитков безалкогольной группы широк и разнообразен. Продукция отличается по составу, сырью, свойствам и технологии получения. Как правило, при изготовлении многих жидкостей для питья используется сахар, экстрактивные вещества, двуокись углерода, кислоты пищевые, красящие, минеральные и ароматические вещества.

Минеральные и плодово-ягодные воды относят именно к продукции, не содержащей алкоголя.

Минеральные воды. Это растворы минеральных солей (не менее 1 г/л) и газообразных продуктов (углекислый газ, сероводород и др.) в воде. По происхождению они бывают природными, получаемыми из минеральных источников, и искусственными.

Природная минеральная вода в свою очередь подразделяется на столовую (2-8 г/л минеральных веществ) и лечебную (8-12 г/л и более минеральных веществ).

Искусственные минеральные воды готовят путем добавления некоторых солей (натрия, магния, кальция) в питьевую воду и насыщения раствора углекислым газом.

Вода минеральная должна быть бесцветной, прозрачной, иметь свойственные ей вкус и запах, отвечать санитарно-бактериологическим требованиям. В некоторых экземплярах  допускается осадок минеральных солей, о чем указывается на этикетке.

Минеральные воды поступают в реализацию в бутылках по 0,33 и 0,5л, укупоренных кроненпробками.

Хранят минеральные воды при температуре 5-12°С в горизонтальном положении.

Фруктовые безалкогольные напитки. Важнейшим сырьем для изготовления данной продукции являются ягоды и плоды. В ее состав входит группа органических соединений, состоящих из углерода, комплекс витаминов, кислота различных видов, ароматическое и красящие вещество и незначительное число других компонентов. Благодаря этому они обладают ценными пищевыми свойствами, регулируют водный режим и обмен веществ в организме.

В зависимости от наличия или отсутствия углекислого газа плодово-ягодные безалкогольные напитки делят на негазированные и газированные. К первым относятся соки плодово-ягодные, сироп любого вида, различные морсы, горячие напитки и экстракты.

Плодово-ягодные соки получают методом прессования или диффузии из свежих плодов и ягод. В зависимости от способа производства, внешнего вида и сырья выпускают следующие виды данной продукции: натуральные (осветленные и неосветленные), с мякотью (натуральные и с сахаром), с сахаром (осветленные и неосветленные), концентрированные.

Качество соков оценивают по внешнему виду, вкусу, запаху и цвету. Нормируется содержание сухих веществ, спирта и сорбиновой кислоты, общая кислотность и содержание . Наличие спирта этилового для сока высшего сорта не должно превышать 0,3%, для  1-го сорта — 0,5%. Наличие солей свинца, мышьяка и цинка, как и любых посторонних примесей, не допускается.

Фасуют соки в стеклянную, металлическую и пищевую полимерную тару. Хранят при температуре 0-15°С и относительной влажности воздуха 75%.

Сироп является сгущенным раствором фруктовых соков, сахарного песка, веществ ароматических, различных кислот и многих других компонентов. Он отличается высоким содержанием сахара.

В зависимости от используемого сырья различают сиропы натурального и искусственного типа.

Натуральный сироп изготовливают при помощи добавления большого количества сахарного порошка к плодово-ягодным сокам; искусственным путем его готовят путем растворения в воде ароматических эссенций, красителей и кислот.

Фасуют сиропы в стеклянную тару. Для производственных целей и сатураторной сети — в бутыли от 3 до 15л, а для реализации через розничную торговую сеть — в бутылки или банки от 0,2 до 0,5л.

Хранят сиропы при температуре 5-15°С и относительной влажности воздуха не ниже 75%.

Морс представляет собой негазированный плодово-ягодный напиток, полученный посредством купажирования осветленных и сброженных соков с водой, сахаром, кислотами, красителями и эссенцией. Как правило, выпускают два вида морсов: клюквенный и брусничный. Морсы непрозрачны, но осадка в них не допускается. Разливают морсы в автоцистерны и бочки вместимостью 50л. Хранят их не более 3 суток.

Экстракты — сгущенные, концентрированные и осветленные плодово-ягодные соки, содержащие большое количество сахара (не менее 60%). Они необходимы в качестве полуфабриката при изготовлении газированного и негазированного напитка любого вида, а также кондитерских изделий.

Горячие плодово-ягодные напитки готовят смешиванием в соответствии с рецептурой спиртованных соков, сахара, пищевых кислот, ароматических веществ и воды. При реализации они должны иметь температуру не ниже 40°С.

Клинический уход за хирургическими…

Клинический уход за хирургическими больными.

Цена: 801 рублей

Название: Клинический уход за хирургическими больными. «Уроки доброты»

Автор: А. А. Шевченко

Год выпуска: 2007

ISBN: 978-5-9704-0617-5

Страниц: 416

Описание:
В книге представлен систематизированный материал по уходу за хирургическими больными в соответствии с учебной программой по дисциплине «Общая хирургия с курсом ухода за хирургическими больными». Материал состоит из теоретической и практической частей. В теоретической части подробно описаны принципы ухода за больными в различных подразделениях хирургического стационара. В практической части даны тестовые задания с ответами и ситуационные задачи с решениями, а также алгоритмы основных манипуляций по уходу. Отличительной особенностью данного пособия является богатый материал по воспитанию доброты и милосердия у будущих врачей. Предназначена студентам медицинских вузов и колледжей, а также практическим врачам, медсестрам и широкому кругу читателей.